Dans la technologie antisens, de courts oligonucléotides synthétiques s'hybrident à une certaine séquence de l'ARNm (cible du médicament), interférant ainsi avec le processing de l'ARNm. Afin de doter un oligonucléotide de propriétés semblables à celles d'un médicament, une modification chimique est inévitable. Microsynth fournit les stratégies de modification les plus importantes qui sont utilisées dans la technologie antisens :
- Modifications des PTO (phosphorothioates) : Les PTO contiennent un atome de soufre à la place d'un atome d'oxygène dans la liaison inter nucléotidique de l'ADN ou de l'ARN. Cette modification du squelette normal phosphodiester est caractérisée par une augmentation de l'absorption cellulaire, une résistance élevée aux nucléases et l'activation de l'activité de RNAse H.
- Modifications 2'-O-Me-RNA : L'incorporation de nucléotides d'ARN 2'-O-Méthyle induit une résistance à une grande variété de nucléases, en particulier la RNase. En outre, les oligonucléotides 2'-OMe présentent une affinité légèrement accrue envers leur séquence cible d'ARNm complémentaire, formant ainsi des duplex hybrides plus stables par rapport à leurs homologues d'ADN ou d'ARN non modifiés. Cela permet la formation d'hybrides plus stables avec des brins d'ARN complémentaires que ce ne serait le cas pour des séquences d'ADN et d'ARN non modifiées.
- 2'– MOE-RNA modifications : Les oligonucléotides incorporant des nucléotides modifiés par le 2'-O-méthoxyéthyle (MOE), peuvent supporter la plupart, sinon la totalité des mécanismes d'action antisens. D'autres caractéristiques distinctives clés sont la résistance aux nucléases, une toxicité plus faible, une spécificité de liaison à la cible supérieure, ainsi qu'une affinité accrue envers l'ARN complémentaire. Pour des informations plus détaillées sur les oligonucléotides antisens 2'-MOE de Microsynth, veuillez consulter le flyer sur le côté droit.
- Modifications LNA : L'ARN contenant des oligonucléotides offre une affinité sensiblement accrue pour son brin complémentaire, par rapport aux oligonucléotides traditionnels d'ADN ou d'ARN. Cette caractéristique et la résistance élevée aux nucléases des LNA qui en découle se traduisent par une sensibilité et une spécificité sans précédent et font des oligonucléotides de LNA™ des produits idéaux pour les applications antisens.
- Modifications S-cEt : les oligonucléotides cEt (nucléotides éthyl contraints) sont l'évolution des oligonucléotides LNA. Ils ont été développés pour des applications antisens et sont principalement utilisés dans les gapmers. Ces ASO présentent une stabilité supérieure à celle des LNA en ce qui concerne la dégradation des nucléases, sans compromettre la sélectivité de la liaison ou la stabilité de l'hybridation.
- N-acétylgalactosamine (GalNAc) : La conjugaison de la N-acétylgalactosamine (GalNAc) est devenue une stratégie clinique majeure pour la délivrance d'oligonucléotides aux hépatocytes (cellules du foie). Ces conjugués sont efficacement internalisés par liaison au récepteur d'asialoglycoprotéine (ASGR), qui présente une grande affinité pour les oligosaccharides terminés par la N-acétyl galactosamine.
